Upadacitinibs CAS 1310726-60-3

Upadacitinibs ir zāles, ko lieto reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, atopiskā dermatīta, čūlainā kolīta, Krona slimības, ankilozējošā spondilīta un aksiālā spondiloartrīta ārstēšanai.Upadacitinibs ir Janus kinase (JAK) inhibitors, kas darbojas, bloķējot Janus enzīmu darbību. kināzes.Šie enzīmi ir iesaistīti procesu veidošanā, kas izraisa iekaisumu, un, bloķējot to iedarbību, tiek kontrolēts iekaisums locītavās.

Pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu updacacitinibu var izrakstīt konsultants reimatologs. To var lietot arī psoriātiskā artrīta ārstēšanai.
Upadacitinibs netiks uzsākts, ja:
● Jūsu stāvoklis nav aktīvs
● Jūs vispirms neesat izmēģinājis citas sava stāvokļa ārstēšanas metodes
● Jums ir infekcija
Pirms upadacitiniba izrakstīšanas ārsti var izmantot vērtēšanas sistēmu, lai novērtētu, cik daudz locītavu ir sāpīgas vai pietūkušas un kā jūs jūtaties. Tas palīdz viņiem noskaidrot, cik aktīvs ir jūsu artrīts. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jums būs jāveic arī asins analīzes, lai noskaidrotu, vai zāles jums ir piemērotas.
Jūsu ārstam būs jāpārbauda, ​​vai esat iepriekš bijis pakļauts tuberkulozei (TB). Pat ja jums nav simptomu, baktērijas, kas izraisa TB, joprojām var atrasties organismā, un jums var būt nepieciešams ārstēšanas kurss, lai to novērstu pirms upadacitiniba lietošanas uzsākšanas.
Ja jums kādreiz ir bijis hepatīts, jums var būt nepieciešamas regulāras pārbaudes, jo upadacitinibs var palielināt hepatīta atkārtošanās risku.
Upadacitinibu parasti izraksta kopā ar metotreksātu, ja vien nav iemeslu, kāpēc jūs nevarat lietot metotreksātu. Tomēr upadacitinibu nedrīkst lietot kopā ar citām imūnsupresīvām vai bioloģiskām zālēm vai citiem JAK inhibitoriem.
Upadacitinibs nav ieteicams, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai barojat bērnu ar krūti.
Jūsu ārsts var izlemt neparakstīt upadacitinibu, ja Jums ir bijusi vai ir kāda no šīm blakusparādībām:
● Jostas roze
● Plaušu, aknu vai nieru slimības
● Sirds problēmas, augsts asinsspiediens, augsts holesterīna līmenis vai asins recekļi (dziļo vēnu tromboze vai plaušu embolija)
● Kuņģa čūlas
● Vēzis

Atopiskā dermatīta (AD) iekaisumu daļēji izraisa imūnsistēmas sūtņi, ko sauc par citokīniem, kas palielinās asinīs un ādā. Vairāki no šiem iekaisuma citokīniem iedarbojas, izmantojot ķīmisko signālu ceļu šūnās, kas pazīstams kā JAK-STAT ceļš (Janus Kinase-Signal pārveidotājs un transkripcijas aktivatori).
JAK saimē ir četri locekļi - JAK inhibitori var mērķēt uz vienu vai vairākiem no šiem ģimenes locekļiem, lai bloķētu šos imūnos signālus un kavētu galveno citokīnu iekaisuma efektu, kas iesaistīti AD.
Upadacitinibs darbojas, selektīvi bloķējot JAK1, kas ir JAK ģimenes loceklis, kas saistīts ar vairākiem citokīniem un citiem ceļiem, kas izraisa iekaisumu un niezi AD.

Reimatoīdais artrīts
Piecos pētījumos, kuros kopumā piedalījās gandrīz 4400 pacientu, upadacitinibs ir efektīvs simptomu mazināšanā pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu. Šajos pētījumos tika novērtēta slimības aktivitāte 28 ķermeņa locītavās pēc standarta skalas. Tie parādīja, ka upadacitinibs bija efektīvs simptomu mazināšanā vai zemas slimības aktivitātes panākšanā 43 līdz 48% pacientu; tas salīdzinājumā ar samazinātu slimības aktivitāti 14 līdz 19% pacientu, kuri saņēma placebo (fiktīvu ārstēšanu) vai metotreksātu.

Psoriātiskais artrīts
Divi pētījumi, kuros piedalījās vairāk nekā 2,{1}} pacienti ar aktīvu psoriātisko artrītu, neskatoties uz iepriekšēju ārstēšanu, parādīja, ka upadacitinibs, ko lieto atsevišķi vai kopā ar metotreksātu, simptomu mazināšanā bija efektīvāks par adalimumabu (citas zāles, ko lieto psoriātiskā artrīta ārstēšanai) vai placebo. no slimības. No 57 līdz 71% pacientu, kuri saņēma upadacitinibu 15 mg devā dienā, pēc 12 ārstēšanas nedēļām panāca simptomu samazināšanos, salīdzinot ar 65% ar adalimumabu ārstēto pacientu un 24 līdz 36% pacientu, kuri saņēma placebo.

Aksiālais spondiloartrīts
Ankilozējošā spondilīta 14-nedēļas pētījums, kurā piedalījās 187 pacienti, kuru slimību nevarēja pietiekami labi kontrolēt ar citām ārstēšanas metodēm, parādīja, ka upadacitinibs efektīvi mazināja slimības simptomus. Apmēram 52% pacientu, kuri saņēma upadacitinibu, simptomu skaits un smagums samazinājās, salīdzinot ar 26% pacientu, kuri saņēma placebo.
Turklāt pētījums, kurā piedalījās aptuveni 300 pacienti ar neradiogrāfisku aksiālo spondiloartrītu, kuru slimības nevarēja pietiekami labi kontrolēt ar citām ārstēšanas metodēm, parādīja, ka upadacitinibs uzlaboja slimības simptomus: simptomi uzlabojās vismaz par 40% pēc 14 nedēļām 45% pacientu. upadacitinibu, salīdzinot ar 23% pacientu, kas saņēma placebo.

Atopiskais dermatīts
Upadacitinibs efektīvi attīrīja ādu un samazināja slimības apjomu un smagumu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu trīs pamatpētījumos, kuros kopumā piedalījās 2584 pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma. Pētījumos salīdzināja divu upadacitiniba devu (15 un 30 mg dienā), lietojot kopā ar kortikosteroīdiem uz ādas vai bez tiem, iedarbību ar placebo.
Ārstēšana ar upadacitinibu vienu pašu izraisīja slimības izplatības un smaguma samazināšanos 60 līdz 70% pacientu, kuri lietoja 15 mg devu, un 73 līdz 80% pacientu, kuri lietoja 30 mg, salīdzinot ar 13 līdz 16% pacientu, kuri saņēma placebo. Skaidra vai gandrīz skaidra āda tika sasniegta 39 līdz 62% pacientu, kuri lietoja upadacitinibu, salīdzinot ar 5 līdz 8% pacientu, kuri saņēma placebo.
Līdzīgi rezultāti tika novēroti, lietojot upadacitinibu kopā ar kortikosteroīdiem: slimības apjoms un smagums tika samazināts 65 līdz 77% pacientu, kuri lietoja upadacitinibu, salīdzinot ar 26% pacientu, kuri saņēma placebo; āda notīrīta vai gandrīz iztīrīta 40 līdz 59% pacientu, kuri lietoja upadacitinibu, salīdzinot ar 11% pacientu placebo grupā.

Čūlainais kolīts
Divos pamatpētījumos, iesaistot 988 pacientus, tika pierādīts, ka upadacitinibs efektīvi mazināja simptomus un uzlaboja zarnu gļotādas iekaisumu vidēji līdz smagi aktīvam čūlainam kolītam pacientiem, kuru slimība nebija reaģējusi uz citu ārstēšanu vai kuri nepanes citu ārstēšanu.
Pēc astoņām ārstēšanas nedēļām, kuru laikā pacienti lietoja upadacitinibu 45 mg vai placebo vienu reizi dienā, to pacientu īpatsvars, kuri lietoja upadacitinibu un kuriem simptomi bija pazuduši vai gandrīz izzuduši, kā arī normāls vai viegls zarnu gļotādas iekaisums, bija 26 %. pirmajā pētījumā un 34% otrajā pētījumā, salīdzinot ar gandrīz 5% un 4% tiem, kas lietoja placebo.

Krona slimība
Divi pamatpētījumi, kuros kopumā piedalījās 1021 pacients ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību, parādīja, ka upadacitinibs efektīvi uzlabo slimības simptomus. Pēc 12 ārstēšanas nedēļām, kuru laikā pacienti lietoja upadacitinibu 45 mg vai placebo vienu reizi dienā, to pacientu īpatsvars, kuri saņēma upadacitinibu un kuriem simptomi izzuda vai gandrīz izzuda abos pētījumos, bija 40% un 51%, salīdzinot ar 14% un 22%. tiem, kas lieto placebo. Zarnu gļotādas iekaisums tika samazināts par vairāk nekā uz pusi 35% un 46% pacientu, kuri saņēma upadacitinibu, salīdzinot ar 4% un 13% pacientu, kas saņēma placebo.